Симптоматика дофибротических изменений

Симптоматика дофибротических изменений

Симптоматика дофибротических изменений

Фиброз – это уплотнение соединительной ткани с появлением рубцовых изменений в различных органах, возникающее, как правило, в результате хронического воспаления. О клинической картине дофибротических изменений (на примере фиброза печени) рассказал на очередном симпозиуме, прошедшем в рамках Всероссийского Интернет Конгресса специалистов по внутренним болезням, доктор медицинских наук, Алексей Олегович Буеверов.

«Фиброз – результат длительного изменения ткани, - сразу же оговорился Алексей Олегович. – Поэтому особенно важными его характеристиками выступают стадия и скорость патологического процесса».

Изменение экстрацеллюлярного матрикса при фиброзе печени характеризуется:

  • увеличением в 3-10 раз компонентов ЭЦМ
  • увеличением фибрилобразующих типов коллагена (I и III)
  • изменением состава молекул
  • васкуляризацией синусоидов
  • перераспределнием матрикса

Фазы фиброгенеза:

1. Инициация. Активация звездчатых клеток в результате паракринной стимуляции соседними клеточными популяциями (гепатоциты, эндотелий синусоидов, клетки Купффера, тромбоциты). Повреждённые гепатоциты (клетки паренхимы печени) – источник АФК, что стимулирует клетки Купффера.

2. Пролонгация.

  • Пролиферация. PDGF (тромбоцитарный фактор роста) – наиболее сильный митоген звездчатых клеток. Механизм митогенеза реализуется посредством активации фосфоинозитол-3-киназы и ряда других ферментов.
  • Хемотаксис. Звездчатые клетки способны к миграции в направлении наибольшей концентрации хемоаттрактантов (PDGF, MCP-1, CXCR3). Из 19 идентифицированных хемокиновых рецепторов 9 локализуются на звёздчатых клетках. Единственный из них, обладающий потенциальным антифибротическим эффектом – CXCR3. Аденозин подавляет хемотаксис.
  • Продукция коллагена. Звездчатые клетки размножаются и увеличивают продукцию матрикса. Наиболее изучен коллаген I, продукция которого увеличивается под действием TGFβ1. CTGF/CCN2 (фактор роста соединительной ткани) – потенциальный профиброгенный цитокин, концентрация которого регулируется гликемией и инсулинемией.
  • Сократимость. Определяется экспрессией цитоскелетного протеина. Основные регуляторы – эндотелин-1 и оксид азота, дополнительные – ангиотензин II, эйкозаноиды (окисленные производные полиненасыщенных жирных кислот), предсердный натрийуретический пептид, соматостатин, монооксид углерода.
  • Деградация матрикса. Фиброгенез определяется балансом между продукцией и деградацией матрикса.
  • Потеря ретиноидов
  • Выброс цитокинов/хемокинов

3. Резолюция.

Фиброгенез при хронических вирусных гепатитах.

Для больных хроническим гепатитом В и С характерны:

  • Усиление ангиогенеза (PDGF)
  • Повышенная экспрессия ММП-2
  • Пролиферация клеток Ито (C4, коллаген IV, актомиозин)

Успешная этиотропная терапия обуславливает

  • Снижение пролиферативной активности клеток Ито, фибробластов, ангиогенеза
  • Повышение экспрессии ММП-7 и ММП-9
  • Усиление антиметаллопротеиназной активности
Препарат: Адеметионин.
Спектр биологических эффектов:

  • Трансметилирование
  • Транссульфурирование
  • Трансаминирование
  • Антидепрессивный эффект

Влияние на цитоклинический баланс и обмен NO:

  • подавление продукции провоспалительных цитокинов
  • усиление продукции IL10
  • подавление индуцибельной NO-сингазы

Воздействие на фиброгенез: настоящее и будущее.

  • Наиболее эффективны в этом отношении этиотропные препараты, но они обладают опосредованным антифиброгенным эффектом
  • Патогенетическое лечение (адеметионин, силимарин, УДХК, препараты, влияющие на активность звездчатых клеток).
Короткая ссылка на новость: http://zdrav-med.ru/~ALD5M